Rue, in lotta contro le proprie dipendenze, prova a mettere ordine alla sua vita e nella sua complicata relazione con Jules.
Con l'inizio del nuovo semestre, i ragazzi si interrogano sulle loro amicizie e le loro relazioni, mentre il confine tra fantasia e realtà diventa sempre più sfocato.
Rue si dedica a una nuova impresa commerciale mentre Lexi si dedica all'organizzazione di una recita scolastica.
Alla festa di compleanno di Maddy, Rue litiga con Jules e abbandona il gruppo, mentre Cassie chiude la sua relazione con Nate.
Vittima di una ricaduta, Rue danneggia la sua casa e interrompe i contatti con Jules ed Elliot, mentre Leslie tenta di riportarla in riabilitazione.
Tornata a casa, Rue supera gradualmente le crisi d'astinenza e chiede scusa ad Ali. Custer incontra Faye in segreto per un'importante rivelazione.
Si alza il sipario sull'atteso spettacolo teatrale di Lexi. I ragazzi della scuola si accorgono che lo show parla di loro e dei legami che li uniscono.
Cassie reagisce furiosamente allo spettacolo allestito da Lexi. Intanto la polizia trova il corpo di Mouse.
Un gruppo di liceali si trova alle prime armi con droghe, sesso, identità, traumi, amore e amicizia.