Ancora sconvolto dalla morte dell'informatore Anna, Voight affronta una nuova minaccia mentre cerca di mantenere pulito il quartiere. Nuove rughe si sviluppano nella dinamica di Upton, Halstead e Voight. La squadra ha un nuovo capo.
Quando un assassino condannato dirotta un furgone della prigione, la squadra si affretta a trovare lui e la guardia carceraria rapita prima che sia troppo tardi. Burgess mette in dubbio le motivazioni di Ruzek in un caso, creando tensione tra i due.
La squadra indaga su una serie di brutali rapine in farmacia e Halstead si mette in contatto con una delle vittime riguardo alla loro carriera nell'esercito. Upton sospetta che ci sia dell'altro nella storia e si confida con Voight.
La squadra indaga su una serie di brutali rapine in farmacia e Halstead si mette in contatto con una delle vittime riguardo alla loro carriera nell'esercito. Upton sospetta che ci sia dell'altro nella storia e si confida con Voight.
L'ostinata ricerca di Upton di un'adolescente scomparsa porta la squadra in una rete oscura di traffico di esseri umani. Il capo O'Neal viene coinvolto nelle indagini dell'unità quando diventa evidente che suo figlio, Sean, ha un legame con la ragazza scomparsa.
Le reazioni di Atwater durante un teso arresto vengono messe in discussione. La squadra deve scavare per scoprire prove chiave che potrebbero aiutare nelle indagini in corso e cancellare il nome di Atwater.
Quando finalmente emergono prove contro Sean O'Neal, Upton e il team lavorano senza sosta per costruire un caso in segreto. Scoprono che Sean è più sfuggente e pericoloso del previsto.
Nel tentativo di distrarre i servizi segreti dalle indagini su suo figlio, il capo O'Neal costringe Voight e la squadra a gestire un "caso di pesce morto". Tuttavia, quando quel pesce morto si trasforma in una complicata custodia per riscaldatori, Burgess viene catapultata in ricordi difficili del suo passato.
Dopo una scoperta sconvolgente, il team inizia ad avvicinarsi a Sean O'Neal con ogni brandello di prova che riesce a trovare. Determinato a tenere suo figlio fuori di prigione, il capo O'Neal assume un avvocato.
Una serie di brutali rapine in casa vede la squadra in coppia con il Det. Borkowski, un vecchio amico di Ruzek, per lavorare sul caso. Le cose si complicano per Torres quando diventa chiaro che Borkowski ha uno stile di polizia molto diverso.
Un'imboscata scioccante a un funerale porta la squadra in un'accesa indagine per trovare i tiratori. Con grande sorpresa di Atwater, deve fare affidamento su qualcuno del suo passato per aiutare nelle indagini, dragare vecchi ricordi e rivelare nuove verità.
Sean O'Neal sorprende Upton con una chiamata dalla prigione, rivelando informazioni sensibili; mentre Upton è alle prese con il modo di tenere O'Neal a distanza, la squadra si mobilita rapidamente per fermare un crimine in corso prima che sia troppo tardi.
Voight e la squadra aiutano ASA Nina Chapman a perseguire un corriere della droga che ha schivato la prigione anni prima dopo che l'informatore di Chapman è misteriosamente scomparso. l'indagine prende una svolta quando Voight scopre un segreto dannoso del passato di Chapman.
Dopo una brutale sparatoria, Burgess e Ruzek si ritrovano intrappolati a bordo del trafficato treno della metropolitana "L". Mentre mettono insieme scarse prove, la squadra viene trascinata in un oscuro dramma familiare. La vicinanza di Burgess alla sparatoria innesca ricordi duri.
Quando una famiglia viene avvelenata nella loro casa, la squadra scopre una connessione con i Beck. Ruzek va sotto copertura a lavorare per la loro attività, e mentre si avvicina a Samantha, vengono alla luce informazioni agghiaccianti su suo padre, Richard.
Voight prende posizione in un processo per omicidio ad alto rischio contro il famigerato boss della droga Arturo Morales. quando diventa chiaro che Morales e i suoi scagnozzi hanno compromesso un giurato, Voight e la squadra lavorano furiosamente per garantire che la giustizia prevalga.
Mentre la squadra indaga su una rapina in un minimarket, le prove li portano a un'insolita coppia di sospetti, rivelando un oscuro dramma personale e un'altra potenziale vittima. Burgess fa lentamente passi da gigante affrontando il suo trauma passato.
Un tragico crimine avvicina la squadra alla famiglia Beck e alla loro ideologia mortale. Ruzek fa progressi infiltrandosi nei Beck, guadagnandosi la fiducia di Samantha e Richard con una mossa audace.
I mondi di Atwater si scontrano quando c'è una sparatoria nell'edificio che possiede a Burnside, che lascia un bambino morto. Atwater deve affrontare il suo rapporto con suo padre, Lew, poiché il caso brutale li costringe a stare insieme.
Upton viene involontariamente coinvolta in un tradimento mortale e si ritrova in una lotta per la sua vita. Con un vantaggio minimo, Voight e il team si affannano per trovarla prima che sia troppo tardi.
Torres si trova nel bel mezzo di un caso di omicidio che colpisce da vicino e minaccia di esporre il suo passato travagliato. Mentre lotta per riconciliare la sua vecchia vita con quella nuova, Voight lo tiene d'occhio.
Mentre la cronologia di Richard Beck per un attacco mortale aumenta e Samantha va nel panico, Ruzek e il team si affrettano a superare un disastro senza precedenti.
La serie racconta le vicende del Distretto 21 del Dipartimento di Polizia di Chicago, composto da due gruppi differenti: l'Unità di pattuglia, che vigila le pericolose strade della città, e l'Unità di Intelligence, che combatte il crimine organizzato, il traffico di droga e si occupa dei casi di omicidio più complessi.